Иресса – препарат, который эффективен при лечении рака легких

На сегодняшний день при лечении онкологических заболеваний наиболее эффективными препаратами, разрушающими раковую опухоль, являются ингибиторы протеинкиназ (ферментов, провоцирующих рост опухоли). К данной группе препаратов принадлежит Иресса, предназначенная для лечения рака легких.

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки круглой, выпуклой с обеих сторон формы. Покрыты пленочной оболочкой коричневого оттенка, на изломе – белые. С одной стороны каждой таблетки присутствует гравировка «IRESSA» и «250», вторая сторона без маркировки.

    Гефитиниб (250 мг). Лактозы моногидрат (дисахарид, к которому присоединена молекула воды). Необходим для эффективного прессования таблеток (163,5 мг). Микрокристаллическую целлюлозу (модификация хлопковой целлюлозы), которую используют в качестве эмульгатора и стабилизатора (50 мг). Натрия кроскармеллозу (натриевая соль целлюлозы), помогающую таблетке полноценно раствориться после ее применения. Снижает потери количества активного вещества до его поступления в кровеносную систему (20 мг). Повидон, низкомолекулярный поливинилпирролидон, который используется в качестве связующего другие компоненты вещества. Улучшает растворение и биодоступность препарата (10 мг). Натрия лаурилсульфат (натриевая соль лаурилсульфокислоты). Является эмульгатором (поверхностно-активным веществом), который стабилизирует смесь компонентов препарата (1,5 мг). Магния стеарат — стабилизирующее вещество, которое применяется для улучшения вязкости и сохранения консистенции препарата (5 мг).

    Гипромеллозы – не обладающей запахом и вкусом частично метилированной и гидроксипропилированной целлюлозы, раствор которой используется для получения твердых пленочных покрытий (7,65 мг). Макрогола 300 (полимер этиленгликоля), который регулирует скорость растворения оболочки таблетки в желудочном соке (1,5 мг). Оксида железа красного и желтого Е172 — химических соединений железа и кислорода, которые используются для окрашивания оболочки (0,9 мг). Титана диоксида Е171 – пищевой краситель (0,5 мг).

В картонную пачку упакованы 3 блистера. Каждая блистерная упаковка содержит 10 таблеток.

Производитель

Зарегистрированная в Великобритании англо-шведская фармацевтическая компания АстраЗенека.

Показания к применению

Местно-распространенный (не поражающий другие органы и лимфатические узлы) рак легкого; метастатический немелкоклеточный рак легкого (плоскоклеточная карцинома, аденокарцинома, крупноклеточная карцинома), невосприимчивый к химиотерапии, которая проводится с использованием производных платины.

Противопоказания

Наличие индивидуальной непереносимости любого компонента. Грудное вскармливание, беременность.

Не используется для терапии у детей и подростков.

Препарат с осторожностью (применение требует наблюдения врача и, возможно, коррекции дозы) назначается при:

    пневмонии постлучевой, лекарственной, интерстициальной; идиопатическом фиброзе легких; пневмокониозе.

Механизм действия

Гефитиниб избирательно подавляет способствующий разрастанию многих опухолей фермент рецепторную тирозинкиназу эпидермального фактора роста.

Под воздействием гефитиниба тормозится:

    рост опухоли; появление метастаз; новообразование сети кровеносных сосудов в опухоли (ангиогенез).

    ускоряет гибель опухолевых клеток (апоптоз); увеличивает активность противоопухолевых химиотерапевтических препаратов и эффективность других видов терапии.

Всасывание препарата происходит не очень быстро, поэтому в плазме крови постоянная концентрация препарата устанавливается после употребления 7-10 доз. Максимальная концентрация наступает спустя 3-7 часов после употребления лекарства.

В среднем абсолютная биодоступность препарата (количество активного вещества, дошедшее до места его действия) равна 59%. Прием пищи на биодоступность гефитиниба не влияет, но если показатель рН желудочного сока превышает 5, биодоступность снижается.

Гефитиниб распределяется в тканях экстенсивно (не в глубь, а в ширь).

Исследования вне живого организма продемонстрировали, что гефитиниб в незначительной степени подавляет фермент CYP2D6 (печеночный фермент, ответственный за метаболизм приблизительно ¼ всех лекарственных препаратов).

Общая скорость очищения плазмы крови (плазменный клиренс) при приеме гефитиниба — около 500 мл/мин, а период полувыведения в среднем равен 41 часу. Выводится препарат преимущественно с фекалиями (на почки приходится менее 4% от поступившей дозы).

Гефитиниб в организме подвергается значительному метаболизму – в выделениях было выявлено 5 метаболитов (промежуточных продуктов обмена) и 8 – в плазме крови.

У больных с гепатитом или циррозом особенности воздействия препарата не изучены.

Инструкция по применению препарата Иресса: дозировка

Препарат (250 мг) необходимо принимать 1 раз в сутки.

    Другие виды жидкости для приготовления раствора не используются. Прием двойной дозы не допускается (интервал должен составлять более 12 часов). Прием раствора Ирессы может быть назначен также через питательный (назогастральный) зонд. Показанием для изменения дозы является плохо купирующаяся диарея. Прерывать лечение можно на 2 недели, после чего продолжается прием Ирессы.

Побочные действия

С какой частотой наблюдались побочные эффекты: очень часто (>10%); часто (>1 — < 10%); нечасто (>0.1 — < 1%); редко (>0.01 — < 0.1%); очень редко (< 0.01%).

Нарушения со стороны:

пищеварительной системы: очень часто наблюдают тошноту, диарею, рвоту, стоматит; часто – анорексию, дегидратацию, сухость в ротовой полости; редко – перфорацию ЖКТ, панкреатит. сосудистой системы: часто — наличие крови в моче, кровотечение из носа; нечасто – замедленная свертываемость крови, повышение частоты кровотечений при приеме варфарина. органов зрения: часто — блефарит, конъюнктивит, сухость глаз; нечасто — характеризующаяся обратимой формой эрозия роговицы, которая может сочетаться с неправильным ростом ресниц, кератит. органов дыхания: нечасто наблюдают интерстициальную пневмонию, возможен летальный исход. кожи и кожных покровов: очень часто есть проявления пустулезной сыпи, сухость кожных покровов, зуд; часто наблюдают алопецию, изменение ногтей; нечасто наблюдают крапивницу и ангионевротический отек; очень редко наблюдают проявления мультиформной экссудативной эритемы и эпидермального токсического некролиза. мочевыделительной системы: часто выявляют асимптоматическое лабораторное повышение уровня креатинина крови, цистит, протеинурию; редко – геморрагический цистит. гепатобилиарной системы: очень часто бессимптомное, обычно минимальное повышение уровня активности «печеночных» трансаминаз или уровня общего билирубина, редко гепатит

Другие нарушения – очень часто присутствует астения (обычно выраженная в незначительной степени), часто пирексия.

Обычно побочные эффекты обратимы (проявляются чаще всего на протяжении первого месяца).

У 8 % пациентов присутствовали побочные реакции, выраженные в значительной степени.

В 1% случаев терапию из-за проявления побочных реакций пришлось прекратить.

Передозировка

Специфическая терапия отсутствует, лечение возможно только симптоматическое.

Особые указания

Поскольку среди побочных эффектов препарата было выявлено интерстициальное поражение легких, при усилении одышки, кашля, лихорадки прием препарата следует прервать до проведения обследования. При подтверждении ИПЛ применение Ирессы отменяется и проводится соответствующее лечение.

К факторам, которые способствуют развитию ИПЛ, относятся курение, пожилой возраст, наличие сердечно-сосудистых заболеваний, наличие в анамнезе интерстициальной пневмонии, тяжелое общее состояние, длительность заболевания менее 6 месяцев.

Так как при приеме Ирессы возможна усиленная активность «печеночных» трансаминаз, желательно периодически проверять печеночную функцию.

Любые нежелательные реакции — повод обратиться в ближайшее время к лечащему врачу.

Лекарственное взаимодействие

Применение Ирессы одновременно с препаратами, которые активизируют выработку изофермента CYP3A4 (зверобой в виде настойки, барбитураты, карбамазепин и др.), в значительной степени снижает эффективность гефитиниба.

Подавляющие изофермент CYP3A4 препараты (итраконазол) усиливают действие Ирессы.

При использовании винорельбина одновременно с Ирессой возможность развития нейтропении возрастает.

Эффективность Ирессы снижается при применении препаратов, повышающих рН желудка.

Сочетание антикоагулянтов и гефитиниба требует контроля свертываемости крови (повышен риск появления кровотечений).

После месяца применения обезболивающие препараты стали не нужны, кашель уменьшился, заметно улучшилось качество жизни спустя 3 месяца, серьезных побочных эффектов нет, но есть расстройство кишечника и кожная сыпь (с ними можно бороться).

При приеме Ирессы опухоль уменьшилась в 2 раза, переносится препарат легко.

Описание актуально на 05.05.2016

    Латинское название: Iressa Код АТХ: L01XE02 Действующее вещество: Гефитиниб (Gefitinib) Производитель: AstraZeneca UK (Великобритания)

1 таблетка препарата включает 250 мг гефитиниба.

Дополнительные вещества: макрогол 300, моногидрат лактозы, лаурилсульфат натрия, оксид железа, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, гипромеллоза, кроскармеллоза натрия, повидон, диоксид титана.

Форма выпуска

Двояковыпуклые коричневые таблетки круглой формы с надписями «250» и «IRESSA» на одной поверхности, на разрезе видно белое ядро. 10 таблеток в блистере, 3 блистера в упаковке из алюминиевой фольги, 1 упаковка в бумажной пачке.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, подавляющее протеинтирозинкиназу действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат Иресса являясь избирательным блокатором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), замедляет рост опухоли, ее ангиогенез и метастазирование, а также ускоряет гибель раковых клеток.

Тормозит развитие разнообразных линий раковых клеток и стимулирует противоопухолевое действие химиотерапевтических лекарств, гормональной и лучевой терапии.

Препарат доказано увеличивает срок до прогрессирования опухоли у лиц с метастатическим или местно-распространенным типами немелкоклеточного рака легкого.

Фармакокинетика

После перорального приема всасывается медленно. Предельная концентрация в крови достигается спустя 4-6 часов. Биодоступность составляет примерно 58%. Прием еды не изменяет показатели биодоступности. При рН желудочного сока более 5 биодоступность препарата уменьшается на 47%.

Реагирование с белками крови достигает 90%. Гефитиниб метаболизируется изоферментом CYP3A4 путем трансформации N-пропилморфолиновой группы, деметилирования и окислительного дефосфорилирования. Главный метаболит – О-десметилгефитиниб, его активность в отношении роста клеток в 14 раз слабее активности самого гефитиниба.

Время полувыведения в среднем равно 41 часу. Эвакуируется из организма главным образом с калом, незначительная часть (около 4%) выводится почками.

Показания к применению

Метастатический или местно-распространенный тип немелкоклеточного рака легкого с присутствием мутаций тирозинкиназы в структуре рецептора, ответственного за реагирование с эпидермальным фактором роста в первичной линии терапии.

Метастатический или местно-распространенный тип немелкоклеточного рака легкого, невосприимчивый к химиотерапии препаратами платины.

Противопоказания

    беременность и лактация; возраст менее 18 лет; аллергия на составляющие препарата.

Препарат Иресса с осторожностью используют при интерстициальной пневмонии, криптогенном фиброзе легких, постлучевой пневмонии, пневмокониозе, лекарственной пневмонии, даже незначительном повышении содержания билирубина и трансаминаз печени.

Побочные действия

Наиболее часто лечение Ирессой сопровождается кожной сыпью, диареей, зудом и сухостью кожи, которые наблюдаются примерно в 20% случаев. Обычно побочные реакции проявляются в 1-й месяц применения лекарства и в большинстве случаев обратимы. У 10% пациентов регистрировались тяжелые реакции, но только у 3-4% пациентов лечение было остановлено из-за побочных реакций.

Иресса, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Иресса назначают принимать перорально по 1 штуке раз в день.

В случае пропуска больным приема очередной таблетки, ее следует принять немедленно, если до приема последующей таблетки осталось больше 12 часов. Запрещено принимать 2 таблетки за раз для компенсации случайно пропущенной дозы.

Таблетку перед приемом разрешается растворить в 100 мл кипяченой (негазированной) воды. Иные жидкости для растворения использовать запрещается. Таблетку необходимо опустить в воду и размешать до полного растворения (около 15 минут), затем незамедлительно выпить образовавшуюся суспензию. Следующим шагом нужно налить еще полстакана воды, обмыть ею стенки сосуда и выпить оставшуюся суспензию. Растворенные описанным способом таблетки разрешено вводить также посредством назогастрального зонда.

Иресса при лечении рака легких в особых случаях

У лиц с избытком или недостатком веса, в пожилом возрасте, в зависимости от национальной или половой принадлежности, при печеночной недостаточности, вызванной метастатическим поражением) коррекция дозы не производится.

У лиц с диареей, плохо поддающейся лечению, или при побочных явлениях со стороны кожи разрешено сделать перерыв в приеме до 14 дней с возобновлением приема лекарства поле истечения указанного срока в прежней дозировке.

Передозировка

Признаки передозировки: повышение тяжести и частоты побочных реакций, в основном диареи и сыпи на коже.

Лечение передозировки: симптоматическое. Специфический антидот не известен.

Взаимодействие

Совместный прием назначение гефитиниба и Рифампицина вызывает уменьшение концентрации первого на 83%.

Гефитиниб (Иресса) и Итраконазол при совместном приеме вызывают повышение содержания первого на 80%, что может вызвать увеличение частоты и выраженности нежелательных явлений.

При одновременном применении с Винорельбином не исключена стимуляция нейтропенического действия последнего.

Препараты, активирующие изофермент CYP3A4, стимулируют метаболизм и уменьшают содержание гефитиниба в крови. Одновременное назначение описываемого средства с активаторами изофермента CYP3A4 (Карбамазепин, Фенитоин, настойка зверобоя, барбитураты) может ослабить его действие.

Условия продажи

Только по рецепту.

Условия хранения

Хранить в заводской упаковке при температуре до 30°C. Беречь от детей

Срок годности

Особые указания

До назначения препарата в первичной линии лечения указанных видов немелкоклеточного рака легкого нужно обязательно определить наличие мутации EGFR у всех больных, так как Иресса не может быть использована в первичной линии терапии у лиц без наличия мутации EGFR (вместо химиотерапии).

В ряде случаев на фоне приема Ирессы развивалось интерстициальное поражение легких, редко с летальным исходом. При усилении таких симптомов как кашель, одышка, лихорадка прием препарата необходимо остановить и незамедлительно обследовать пациента. Если наличие интерстициальной болезни легких подтверждается, прием лекарства прекращают и назначают пациенту необходимое лечение. Факторы, повышающих вероятность появления интерстициальной болезни легких: курение, нормальная ткань легких <50% по данным КТ, интерстициальная пневмония в прошлом, продолжительность болезни меньше полугода, тяжелое состояние, пожилой возраст, кардиологические заболевания.

На фоне использования описываемого средства было отмечено повышение содержания трансаминаз печени и билирубина, которое протекало бессимптомно, а также нечасто выявлялся гепатит. Имелись данные о единичных случаях недостаточности работы печени, вплоть до летального исхода. Из-за возможности появления вышеупомянутых расстройств рекомендуется регулярно оценивать функцию печени. При выраженном увеличении концентрации трансаминаз и билирубина применение препарата нужно прекратить.

У лиц, одновременно принимающих Варфарин, рекомендуется регулярно осуществлять контроль протромбинового времени.

При выявлении любых реакций со стороны зрения или при развитии выраженной диареи, рвоты, тошноты или анорексии больной должен срочно обратиться к лечащему врачу.

Пациентам с недостатком лактазы, непереносимостью лактозы или синдромом мальабсорбции препарат следует принимать с осторожностью из-за присутствия в составе лактозы.

Так как во время проведения лечения Ирессой не исключено развитие рвоты, тошноты, астении, нужно соблюдать осторожность при управлении автотранспортом.

Препарат не используется у лиц младше 18 лет.

При беременности и лактации

Применение описываемого средства противопоказано при беременности и лактации.

Лицам детородного возраста во время приема препарата и еще в течение минимум 3-х месяцев после терапии нужно использовать надежные способы контрацепции.

Отзывы о препарате Иресса

Из-за высокой цены препарата и его узкого терапевтического действия отзывы о нем достаточно редки. Однако те немногочисленные сообщения, которые все же можно найти на форумах свидетельствуют о хорошем лечебном действии препарата.

Побочные явления возникают очень часто, иногда они требуют отмены лечения. В результате появляется серый рынок торговли неиспользованными дорогостоящими таблетками и в интернете нередко можно встретить сообщения «продам Ирессу» или «куплю Ирессу».

Цена, где купить

Цена на лекарство Иресса №30 составляет в России 75000-102000 рублей.

На Украине цена стандартной упаковки может достигать 30000 гривен.

Источники:

http://medside.ru/iressa